В 13-й серии 1-го сезона на седьмой минуте можно увидеть Стэна Ли, он играет пассажира поезда, который даёт совет агентам Колсону и Симмонс.

Во взаимоотношениях между героями Йена де Кестекера и Элизабет Хенстридж отражены взаимоотношения между авторами сериала и исполнительными продюсерами Джедом Уидоном с его супругой Мориссой Танчароен.

Во время съёмок драки во втором сезоне Хлоя Беннет повредила локоть (трещина в кости) и остаток сезона доигрывала со сломанной рукой.

Хлоя Беннет пробовалась на роль Джеммы.

К концу 3-го сезона сериал «Агенты Щ.И.Т.» стал самым долгоиграющим проектом Marvel, насчитывающим 67 серий, на одну серию больше, чем у проекта «Мутанты Икс» (2001-2004).

В 8-ой серии 3 сезона Пауэрс Бут произносит фразу: «Меня трудно удивить, я был знаком с президентами». Бут играл президента в сериале «24 часа».

В седьмой серии первого сезона на всех российских номерах автомобилей присутствуют недопустимые символы.